Děj se odehrává v Kalifornii ve fiktivním městě Sunnydale, jehož střední škola stojí přímo na Pekelné bráně (Hellmouth), která slouží jako spojení mezi naším světem a temnou říší démonů. Přítomnost brány také přitahuje do Sunnydale nejrůznější monstra a zloduchy.
Nejvíce se v seriálu objevují samozřejmě upíři, zpodobňovaní různými způsoby inspirovanými mýty, pověstmi i literaturou. Buffy a její přátelé také bojují s démony, duchy, bohy, trolly, zombie, čarodějnicemi i mezi sebou, a často není jejich úkolem nic menšího, než záchrana světa. Mytologie seriálu je inspirována tradičními pověstmi o nadpřirozenu i dalšími kulturními, náboženskými a fiktivními zdroji. Nadpřirozené prvky mají téměř vždy i metaforický nebo symbolický význam.
Buffy (Sarah Michelle Gellar) je Přemožitelka, další z dlouhé řady mladých dívek vyvolených osudem, aby bojovaly proti silám zla. To jí dává extrémní sílu, výdrž, obratnost, intuici, uzdravovací schopnost a částečně také dar předpovídání budoucnosti ve formě snů. Dohlíží na ni její Pozorovatel Rupert Giles (Anthony Stewart Head), který je na začátku seriálu knihovníkem v Buffyině škole.
Pomáhají jí také její přátelé, označovaní v originále jako "Scooby gang" nebo "Scoobies", kvůli podobnosti s postavami z kresleného seriálu Scooby Doo. Sarah Michelle Gellar později hrála postavu z tohoto seriálu, Daphne, ve filmech Scooby Doo' a Scooby Doo 2.
Buffy je většinou ta, která podstupuje fyzické souboje. Její kamarádka Willow Rosenbergová zajišťuje shánění potřebných informací prostřednictvím počítače, od druhé série ke svým schopnostem přidá i magii. Giles je zběhlý ve vyhledávání informací v běžných knihách i starých mystických textech.Alexander Harris jako jediný nemá žádnou zvláštní schopnost a sám to také v 3. sérii přiznává.
Seriál je zajímavý tím, jak smíchal mnoho žánrů dohromady - horor, bojová umění, romanci, melodrama i komedii. Na rozdíl od filmu, který byl špatně přijat a jeho tvůrce Whedon se od něj distancoval, dosáhl seriál velkého úspěchu jak mezi mladšími diváky (pro které byl určen), tak mezi staršími televizními kritiky. Mnozí to připisují chytře napsaným scénářům a talentu Josse Whedona.
Seriál je plný metafor k problémům a zkouškám období dospívání. V epizodě Out of Sight, Out of Mind je použita neviditelnost jako metafora k tomu, být ignorován ostatními. V dílu The Pack jsou Xander a několik jeho spolužáků ovládnuti hyenami, což zpodobňuje často negativní důsledky vlivu skupiny na mentalitu jedince. Zřejmě nejdiskutovanější metaforou je následek toho, že se spolu Buffy a Angel vyspí - Buffy přijde o panenství a Angel o duši. Sarah Michelle Gellar k tomu řekla: "To je jasná metafora. Vyspíš se s klukem a on je najednou zlej."
Seriál si za toto a další zdánlivě puritanské podtexty vysloužil hodně kritiky. Whedon ale tvrdí, že seriál se prostě jen zabývá následky činů a jejich dopadem na emoce diváků. Říká: "Nedávám lidem co chtějí, dávám jim co potřebují. ... Nikdo nechce vidět v Othellovi pokojný rozvod. Lidé chtějí vidět tragédii. ... Věci se musí pokazit, špatné věci se musí dít."
Podle Whedona si seriál musí své emocionální chvíle zasloužit a tak se postavy musí často bolestivě zodpovídat za své činy. Například když je v šesté sérii Buffy vzkříšena z mrtvých svými přáteli, je spolu s ní přivolán i démon jako určité vyvážení. Její přátelé si mysleli, že se po smrti dostala do pekla, z něhož ji chtěli vysvobodit, ona ale byla v nebi, a tak byl pro ni návrat do drsné reality života velice těžký. Také díky jejímu oživení může v sedmé sérii První zlo vést válku proti linii Přemožitelek.
Děj není uzavřen do jednotlivých epizod, ale každá série má hlavní dějovou linku, kterou jednotlivé díly sledují, a svého hlavního zloducha, doprovázeného jedním nebo více menšími zloduchy.